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免疫疗法获2018诺贝尔医学奖 免疫治癌的下一步是什幺?

美国免疫学家艾利森发现CTLA-4的免疫检查点作用,获得2018年的诺贝尔医学奖。

免疫治疗是当红正宠

现年70岁的艾利森跟76岁的本庶佑,在2014年时也获得首届的唐奖生技医学奖,时隔4年又获得诺贝尔奖医学奖的殊荣,对照现在蓬勃发展的免疫疗法、免疫细胞疗法,也显示出国际医学界目前重视的,就是「免疫」这块。

当1901年的放疗、还有第一次世界大战的化疗纷纷出现,更早就有医师提出的免疫疗法,一直到2位科学家在1990年代证实,才被广泛研究,直到现在逐渐成熟为免疫检查点疗法;平均有30~50%的反应率,也让放、化疗效果都不好的患者,有了一个新选择。

CTLA-4跟PD-1是怎幺作用的?

这2种都是属于作用在免疫T细胞上的「剎车」蛋白,避免免疫作用过度反应,是身体自然平衡的系统。但这也让T细胞变成「要求很专一」的免疫细胞,如果要攻击癌细胞,必须跟这些入侵物的表面蛋白产生反应,才会开始反应。

日本免疫学家本庶佑发现PD-1的免疫检查点作用,跟艾利森同获得2018年的诺贝尔医学奖。(图片翻摄唐奖官网)

但如果身体的氧化还原反应不正常,像是有发炎、有外来病毒或癌细胞产生、中毒、压力等,让身体氧化压力过高,T细胞就会呈现衰竭样貌;当T细胞活性不强,要跟癌细胞蛋白结合就比较困难,而当癌细胞发展到一定程度,甚至会放出「我是自己人」的蛋白讯号,骗过T细胞,让肿瘤无法被T细胞清除。

在1996年,艾利森发现,只要阻断T细胞上的煞车CTLA-4,就等于是鬆绑了T细胞,催化免疫反应;而在更早的1992年,本庶佑也发现了作用类似的PD-1,而癌细胞特别会表现出PD-1的反应,所以阻断PD-1就等于是阻断癌细胞的「骗术」,这2个也就被称作「免疫检查点」。

免疫检查点真的好用吗?

虽然T细胞上的免疫检查点不只这2个,但这2个可以说是开了先河,又以PD-1的运用範围最广泛、最多人讨论。目前台湾将PD-1的免疫检查运用在肺癌、淋巴癌、泌尿道癌;而健保是给付黑色素瘤患者使用对黑色素瘤效果特别好的CTLA-4。

高雄长庚肺癌团队召集人、台湾胸腔暨重症加护医学会秘书长王金洲也提到,「生物标记的方式虽然有很多种,但现在使用PD-1是最好的,因为它最便宜、最方便、最简单,生物检测几乎每家医院都能做,而且技术最成熟,我想它是目前唯一一个能在台湾广泛使用的。」

以肺癌来说,PD-1的检查点可以有20~50%的反应率,而黑色素瘤使用CTLA-4的反应率甚至可以达到80%,提高至少11个月的存活率;而且做完的副作用也不像纯用放、化疗治疗的患者这幺多,还有力气可以回归正常生活,也还给了患者一个有价值跟尊严的生活。

免疫疗法的未来性

不过免疫检查点疗法就像其他疗法一样,并不一定要单一使用,可能还是会接受手术、放疗跟化疗,而配合其他疗法,病患的存活率也会提升。

但活化免疫反应,也可能造成自体免疫的失调,引起器官发炎、甚至致命等问题,只能说「人体的免疫机制十分複杂」,使用免疫检查点抑制剂的病患也同时是血液肿瘤科、风湿免疫科、内分泌科等科别的病人,不能像以前一样单一看待。

现在台湾技术较成熟的,还是将免疫检查点运用在肺癌,未来会希望可以运用在肾脏癌、头颈癌、乳癌,甚至胃肠道癌症上;而正在发展的免疫细胞疗法,则是将自己的免疫细胞取出,在实验室里「教导」免疫细胞记住癌细胞的模样,再放回身体内执行免疫反应。

而台湾在PD-1等免疫检查点的成熟技术之下,也已经修正《特管办法》,能申请用免疫细胞疗法来治疗癌症,对于非实体癌的血癌、多发性骨髓瘤等癌症来说,或许又站在当初2位诺贝尔奖得主发现免疫检查点的转捩点上,能成为下一步癌症患者的新希望。

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