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免疫治疗是什幺?中研院专家这样说

免疫治疗近年陆续被台、美国FDA核准,成为癌友治疗新选择,什幺是免疫治疗?中研院生医所研究员陶秘华日前演讲时指出,人体本身具有「杀手T淋巴细胞」,可以杀死癌细胞,但活化杀手T淋巴细胞的免疫系统被癌症抑制,理论上,只要好好教育T淋巴细胞辨认癌细胞,有机会揪出难以侦测的癌细胞,达成预防癌症复发之效。

癌细胞筑堡垒 活化免疫系统攻击成关键

陶秘华进一步解释,免疫系统是免疫细胞在血液系统和淋巴系统中巡逻,吞噬病原体后,进入淋巴结并转换成抗原呈现细胞(APC),再活化淋巴细胞增生,可以专一性消灭病原体,并记忆该病原体供下次迅速反应。其中,杀手T淋巴细胞接受抗原呈现细胞后,可辨认并杀死被感染的细胞,理论上训练杀手T淋巴细胞,可以预防癌症复发。

不过,根据「免疫编辑癌细胞的适者生存理论」,陶秘华指出,起初癌细胞很容易被免疫系统杀死,但其演化迅速,「被免疫系统这个师父训练,成熟后反而不怕免疫系统攻击。」而肿瘤是癌细胞建筑的堡垒,除了癌细胞,还有许多屈服于癌症的免疫细胞,不仅不会攻击,还会抑制免疫系统攻击来保护癌细胞。因此,必须设法破坏堡垒,才能让免疫系统作用。

免疫治疗有这些 有效癌别少、单价高

陶秘华说明,1890年代就有免疫治疗,直到2010年首次有免疫药物被核准,目前有细胞激素、单株抗体(标靶治疗)、癌症疫苗、免疫检查点抑制剂和免疫细胞治疗等方式。

针对癌症疫苗,陶秘华解释,免疫细胞吞噬癌细胞后,却变成抑制型抗原呈现细胞,不仅不活化,还只刺激出失能的T淋巴细胞。因此,必须让抗原呈现细胞更有效,或增加有效T细胞的数量。他举自己的研究为例,将肿瘤抗体接上细胞活化激素GM-SCF(活化吞噬细胞),成功引发免疫反应,该方法发展成树突细胞摄护腺疫苗,可延长患者4.1个月寿命,已被核准,但要价9万多美金。

另外,目前较成功是免疫检查点抑制剂,其原理是免疫抑制细胞透过PD-L1接触T细胞的PD-1受体,传达抑制讯号,因此可利用抗体阻断PD-L1和PD-1受体,使T细胞攻击癌细胞,获2018年诺贝尔奖。

至于免疫细胞治疗分成CAR-T细胞、TCR-T细胞和肿瘤浸润T细胞,陶秘华解释,其是将患者血液取出,把可辨识癌症的三种受体放在T细胞上,大量培养后,再打回人体内。临床研究显示,慢性B淋巴球血癌患者经过CAR-T细胞治疗两剂后,癌细胞几乎消失,且对急性血癌更有效。不过缺点仍是价格过高,一剂要价40万美元以上,且对其他癌症效果不佳。

免疫治疗效果 取决于T细胞数量

陶秘华强调,免疫治疗效果好,不代表治癒癌症,只要存活期可延长超过5年就算不错。且免疫治疗效果取决于T细胞数量,尤其充满T细胞的「热肿瘤」治疗效果较好。目前免疫药物价格昂贵,又常无法确定对那些人有效,还有免疫相关的副作用,虽相对化疗较小,但仍有生命风险。

对此,他透露,中研院目前正发展癌症疫苗,针对大肠癌治疗有效的患者,可施打癌症疫苗,增加T细胞,预防癌细胞转移。并且施打前,先透过「癌症阿凡达老鼠」培养肿瘤,再将加强过的免疫细胞送入老鼠体内来测试治疗效果。

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